治骨质疏松新药『阿仑膦酸钠』
周宏 李刚 陈岷(四川省人民医院药剂科，成都 610071)
骨质疏松定义为伴有微结构改变的骨量减少，骨质易感性升高。在妇女出现得更早，也进展更快，特别是绝经后因雌激素水平下降骨丢失更快，使绝经后妇女易于骨折。绝经后骨质疏松患者可能有症状，如髋骨或脊柱骨折，身材变矮和骨质缺乏，也+654可能没有症状，而在X线片或骨密度(BMD)测量中发现有骨质疏松。治疗绝经后妇女骨质疏松有多种方法。传统用雌激素治疗除了增加患者的骨密度外，还可用来改善妇女绝经后的症状。因考虑到乳腺癌的危险及其他一些副作用使很多妇女不愿意使用雌激素。双磷酸盐类是作为雌激素替代疗法的药物，在治疗绝经后的骨质疏松中发挥着重要的作用。
化学结构
阿仑膦酸钠是一种氨基双磷酸盐，与其他双磷酸盐一样，是一种合成的焦磷酸类似物。
作用机制
, 百拇医药
抑制破骨细胞骨吸收。动物研究发现阿仑膦酸钠可选择性地结合到骨吸收位点上，尤其是破骨细胞，能抑制破骨细胞活性，但不抑制其黏附于骨面。通过作用于破骨细胞，降低形成的吸收凹的大小，使骨形成平均量超过骨吸收量，使每一骨重建位点归类有净增加。因骨吸收和骨形成是伴行的，阿仑膦酸钠抑制骨吸收，同时也间接影响骨形成，但骨形成的降低远低于骨吸收的降低，这样骨形成超过骨吸收，保持正骨平衡，骨转换率降低。使绝经后升高的骨转换率降低至绝经前的相似水平，减少骨小梁穿孔或薄弱的危险，保持骨强度；降低骨重建空间即吸收空隙总体积，使归类增加。结果导致骨形成超过骨吸收。这两种作用均表成正骨平衡，加之其抗骨吸收强度是第一代双磷酸盐的1000倍，对骨矿化并无影响，因此阿仑膦酸钠是双磷酸盐中的理想药物，适于长期治疗。
药动学
口服药主要在小肠吸收，但吸收程度很差，且食物中的矿物质可显著减少其吸收。咖啡、橙汁可使吸收减少60%，食物可使其生物利用度减少40%；反之增加胃pH值，可使其生物利用度增加20%。血浆蛋白结合率约80%，半衰期短，口服后1h就有给药量的90%被骨吸收，并在骨组织中保持高浓度达72h。其排汇极为缓慢，残留物的半衰期可长达10a。
, 百拇医药
临床应用
徐林等报道对32例绝经后骨质疏松妇女口服阿仑膦酸钠10mg.d-1进行为期半年的疗效及安全性分析，证明阿仑膦酸钠能有效增加骨密度、缓解骨痛、降低骨折发生率，药物安全性好。肖建德等报道对34例绝经后骨质疏松患者进行6个月的临床观察，结果表明治疗后骨密度明显上升，服药1～3个月内骨痛缓解，血钙水平明显升高(P<0.01)，肝、肾功能及血常规无异常改变，消化道不适发生率为22.86%，但多可自行缓解。在一项有188例骨质疏松的妇女参加的双盲多中心研究中表明，使用阿仑膦酸钠5～40mg.d-1，为期2a，与安慰药相比较，骨重吸收被抑制，脊椎骨、股骨及总体骨密度均有增加，其中10mg.d-1组的脊椎骨、股骨和总体骨密度分别增加7.2%，5.3%，2.5%。Downs报道，299例妇女被随机分成3组，分别给予阿仑膦酸钠10mg.d-1、安慰药、降钙素鼻喷剂200 U.d-1，治疗12个月，测定髋部和脊柱的BMD、骨转换的樗物，并评估药物的安全性和耐受性。发现用阿仑膦酸钠治疗的妇女在12个月后测定腰椎以及股骨颈BMD的增加量均明显高于降钙素喷剂治疗组，而且阿仑膦酸钠在抑制骨转换方面也比降钙素有效。徐尚忠等观察阿仑膦酸钠及维生素D3治疗老年女性骨质疏松的疗效，结果表明阿仑膦酸钠能显著改善临床疼痛症状，增加绝经后骨质疏松患者的跟骨及腰椎骨密度，疗效显著好于钙剂或(和)维生素D3。
综上所述，阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松是安全的，能有效增加骨密度，缓解骨痛，降低骨折发生率，疗效显著好于钙剂或维生素D3，降钙素等。但是，阿仑膦酸钠在临床应用中发现少数妇女发生腐蚀性食管炎，故本品不宜用于食管狭窄、弛缓不能或其他食管排空障碍的患者，对消化不良，吞咽困难或其他胃肠道疾病的妇女要慎用。, http://www.100md.com
骨质疏松定义为伴有微结构改变的骨量减少，骨质易感性升高。在妇女出现得更早，也进展更快，特别是绝经后因雌激素水平下降骨丢失更快，使绝经后妇女易于骨折。绝经后骨质疏松患者可能有症状，如髋骨或脊柱骨折，身材变矮和骨质缺乏，也+654可能没有症状，而在X线片或骨密度(BMD)测量中发现有骨质疏松。治疗绝经后妇女骨质疏松有多种方法。传统用雌激素治疗除了增加患者的骨密度外，还可用来改善妇女绝经后的症状。因考虑到乳腺癌的危险及其他一些副作用使很多妇女不愿意使用雌激素。双磷酸盐类是作为雌激素替代疗法的药物，在治疗绝经后的骨质疏松中发挥着重要的作用。
化学结构
阿仑膦酸钠是一种氨基双磷酸盐，与其他双磷酸盐一样，是一种合成的焦磷酸类似物。
作用机制
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抑制破骨细胞骨吸收。动物研究发现阿仑膦酸钠可选择性地结合到骨吸收位点上，尤其是破骨细胞，能抑制破骨细胞活性，但不抑制其黏附于骨面。通过作用于破骨细胞，降低形成的吸收凹的大小，使骨形成平均量超过骨吸收量，使每一骨重建位点归类有净增加。因骨吸收和骨形成是伴行的，阿仑膦酸钠抑制骨吸收，同时也间接影响骨形成，但骨形成的降低远低于骨吸收的降低，这样骨形成超过骨吸收，保持正骨平衡，骨转换率降低。使绝经后升高的骨转换率降低至绝经前的相似水平，减少骨小梁穿孔或薄弱的危险，保持骨强度；降低骨重建空间即吸收空隙总体积，使归类增加。结果导致骨形成超过骨吸收。这两种作用均表成正骨平衡，加之其抗骨吸收强度是第一代双磷酸盐的1000倍，对骨矿化并无影响，因此阿仑膦酸钠是双磷酸盐中的理想药物，适于长期治疗。
药动学
口服药主要在小肠吸收，但吸收程度很差，且食物中的矿物质可显著减少其吸收。咖啡、橙汁可使吸收减少60%，食物可使其生物利用度减少40%；反之增加胃pH值，可使其生物利用度增加20%。血浆蛋白结合率约80%，半衰期短，口服后1h就有给药量的90%被骨吸收，并在骨组织中保持高浓度达72h。其排汇极为缓慢，残留物的半衰期可长达10a。
, 百拇医药
临床应用
徐林等报道对32例绝经后骨质疏松妇女口服阿仑膦酸钠10mg.d-1进行为期半年的疗效及安全性分析，证明阿仑膦酸钠能有效增加骨密度、缓解骨痛、降低骨折发生率，药物安全性好。肖建德等报道对34例绝经后骨质疏松患者进行6个月的临床观察，结果表明治疗后骨密度明显上升，服药1～3个月内骨痛缓解，血钙水平明显升高(P<0.01)，肝、肾功能及血常规无异常改变，消化道不适发生率为22.86%，但多可自行缓解。在一项有188例骨质疏松的妇女参加的双盲多中心研究中表明，使用阿仑膦酸钠5～40mg.d-1，为期2a，与安慰药相比较，骨重吸收被抑制，脊椎骨、股骨及总体骨密度均有增加，其中10mg.d-1组的脊椎骨、股骨和总体骨密度分别增加7.2%，5.3%，2.5%。Downs报道，299例妇女被随机分成3组，分别给予阿仑膦酸钠10mg.d-1、安慰药、降钙素鼻喷剂200 U.d-1，治疗12个月，测定髋部和脊柱的BMD、骨转换的樗物，并评估药物的安全性和耐受性。发现用阿仑膦酸钠治疗的妇女在12个月后测定腰椎以及股骨颈BMD的增加量均明显高于降钙素喷剂治疗组，而且阿仑膦酸钠在抑制骨转换方面也比降钙素有效。徐尚忠等观察阿仑膦酸钠及维生素D3治疗老年女性骨质疏松的疗效，结果表明阿仑膦酸钠能显著改善临床疼痛症状，增加绝经后骨质疏松患者的跟骨及腰椎骨密度，疗效显著好于钙剂或(和)维生素D3。
综上所述，阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松是安全的，能有效增加骨密度，缓解骨痛，降低骨折发生率，疗效显著好于钙剂或维生素D3，降钙素等。但是，阿仑膦酸钠在临床应用中发现少数妇女发生腐蚀性食管炎，故本品不宜用于食管狭窄、弛缓不能或其他食管排空障碍的患者，对消化不良，吞咽困难或其他胃肠道疾病的妇女要慎用。, http://www.100md.com